項目名稱 ： 乳腺癌的藥物遺傳學研究－(化療導致的副作用與基因的關係)
主要研究人員 ： 香港中文大學化學病理學系鄧亮生教授
共同研究人員 ： 香港中文大學腫瘤學系楊明明副教授

「項目摘要」
 
對於許多乳腺癌患者來說，化療是一種主要的治療方法。然而，這種療法會產生副作用, 對骨髓的重要副作用是貧血（血紅蛋白低）和全血細胞減少症（白細胞少）。目前還不能預測對患者產生毒副作用的輕重程度，因此所有化療患者在服用化療藥物時都服用同樣的劑量。這些化療藥物在人體內通過酶群進行代謝或清除。現在已經知道這些藥物代謝酶基因的遺傳變異能夠影響人體代謝化療藥物能力和副作用的輕重程度。因此，本研究旨在分析香港的中國人的藥物代謝酶基因的遺傳變異，以及分析這些遺傳變異與乳腺癌患者化療後的臨床毒副反應的相關性。從長遠來看，本研究和未來此類研究的目標就是預測人體對藥物的反應程度，並進而實現患者用藥的個體化，也就是根據患者個人的身體狀況和遺傳信息來給患者配藥並確定相應的劑量。
 
報告進展情況（截至2008年6月）
 
本研究計畫始於（2006年6月1日）。
 
在我們最近的研究中，檢查了PTGS – 2 （環氧化酶第2）基因的單核苷酸多態性和乳腺癌患者化療後嗜中性白血球減少症的關係。環氧化酶第2有調節MDR - 1 （P -糖蛋白）的作用，影響許多藥物在細胞的作用，和其細胞毒性。COX - 2是誘導酶，我們先前已經確定了COX - 2的單核苷酸多態性基因編碼。我們研究了80位中國女性乳腺癌患者和監測整個化療週期的細胞毒性，位於PTGS – 2 (環氧化酶第2 ） 基因 3非編碼區有一個單核苷酸多態性（rs5275）16 ％ 的病人有中性粒細胞減少症，需要改變的治療週期/方案，其中12個是純合子TT基因型，我們也分析244人口對照組的"T"等位的基因頻率，發現"T"等位在中性粒細胞減少症組比較常見 ("T"等位基因頻率:在中性粒細胞減少症組為0.96和人口對照組為0.81，p值0.06 ）。
 
初步結果
 
這3非編碼區單核苷酸多態性是一個有潛在的功能的單核苷酸多態性，它設在一個有影響mRNA的穩定性的位置。T等位基因有調節COX - 2的活性的作用。

這結果已經在德國柏林國際遺傳學大會作簡報。