項目名稱 ： p21活化蛋白激酶 4 (Pak4): 卵巢癌預後和治療的靶向?
主要研究人員 ： 香港大學病理科研究助理教授蕭君兒博士
副研究員 ： 香港大學病理科張雅賢教授
香港大學婦產科顏婉嫦教授

課題目的
 
卵巢癌是致命的婦科惡性腫瘤。辨識新的預後和治療的靶向對提高病人的生存率非常重要。在此，我們研究了Pak4在卵巢癌進展過程中的作用。我們證實增加Pak4和它的活化形式(磷酸化)的表達與卵巢癌的轉移、總體存活率和無瘤存活率的降低、晚期癌和高級別癌、漿液性癌/透明細胞癌亞型及低化學敏感性顯著相關。在卵巢癌細胞系中同樣發現Pak4增加表達。體內和體外試驗中均發現在卵巢癌細胞核和細胞質中都有Pak4和磷酸化Pak4的表達。在卵巢癌細胞系中穩定剔除Pak4的表達能導致細胞遷移和侵襲降低，活性c-Src、 活性ERK1/2和MMP2的表達亦同時降低，證明Pak4、c-Src、ERK1/2和MMP2之間有生理學關系。相反，在異常高表達的Pak4通過磷酸化能提高細胞遷移和侵襲。本研究最先報道Pak4和臨床病理學參數之間的相關作用，認為Pak4可作為卵巢癌中重要的預後指標和潛在的治療分子靶向。
鼻咽癌
 
本會繼續財政資助由伊利沙伯醫院臨床腫瘤科部門主管羅振基醫生領導進行的鼻咽癌研究。
 
(A) 在使用CELECOXIB抗炎葯治療鼻咽癌病人中發現與炎症有關的基因
 
研究小組聯同香港大學繼續進行基因晶片分析，包括於鼻咽癌病人使用抗炎藥物前，及使用抗炎葯物後，電療後及或化療後抽取鼻咽組織作分析。從不同的個案中分別從正常細胞及癌細胞中抽出核糖核酸(RNA)，並增強致產生充足的補充脫氧核糖核酸(cDNA)以進行基因晶片分析，再分別用兩種螢光染體Cy5 及Cy3在過半數的病人案例的基因晶片上作基因染交實驗，篩選出惡性腫瘤及治療中可靠的基因標識，進深探究於診斷、徵兆及治療的應用，並會發表中期報告。隨後用複本酶鏈反應技術(RT-PCR)驗試腫瘤及治療基因標識的具體性；同時亦會就基因標識作功能性分析以解構基因標識在鼻咽癌的形成過程中所扮演的角色。
 
(B) 蛋白質晶片排列確認腫瘤蛋白標識
 
小組繼續就鼻咽癌及淋巴瘤進行蛋白組分析研究，並從鼻咽癌化療中相關的月太標識作蛋白組分析。過程中發現為數不少的月太標識與化療反應有關聯，我們就是次發現準備報告稿。越來越多研究顯示癌病類屬慢性炎症，很多癌病人和患有細菌或病毒感染病人同時發現有炎症性蛋白或月太。我們從淋巴瘤及非典型肺炎病人做血清蛋白組分析，將兩組病人的蛋白組數據作比較，目的是要從淋巴瘤及炎症疾病中找出明確的標識，再細查相同的標識并鈎劃出致癌過程中牽涉到的慢性感染，我們亦會就以上的發現準備文字報告本。
 
(C) CpG島狀物微型基因晶片分析癌症
 
腫瘤抑制基因脫氧核糖核酸甲基化慣常在癌症病人中發生。利用高密度CpG島狀物微型基因晶片技術，查看244,000促進基因的甲基