鼻咽癌研究進展

  1. 熱休克蛋白90抗癌標靶藥應用於鼻咽癌（NPC）細胞株的臨床前測試
常用於治療鼻咽癌患者的化療藥物包括順鉑、卡鉑、氟尿嘧啶（5-FU）、吉西他濱、氨甲喋呤、蒽環類藥物、博萊黴素和異環磷酰胺。多年來，順鉑和5-FU的組合被認為是鼻咽癌的標準一線化療方案。然而，儘管一線化療藥物有不錯的療效，二線治療的治療選擇還是有限的。在治療晚期 / 轉移性鼻咽癌上，仍有需要的新的臨床藥物來幫助治療。熱休克蛋白90是一”伴侶”蛋白，它涉及許多和癌症有關的蛋白的成熟的過程:- 如EGFR, VEGF, c-met, Her-2 及 AKT都是熱休克蛋白90的受質蛋白。利用熱休克蛋白90抑製劑, 我們可以針對多種受質蛋白的標靶作治療目標, 比較普通標靶藥只是針對單一種分子標靶, 治療更有成效。故此, 我們現正針對一種熱休克蛋白90的抑製劑的抗癌標靶藥 - AUY922進行臨床前測試，它是熱休克蛋白90的抑製劑。在這研究中，我們採用了細胞及動物實驗樣式研究。透過腹腔注射，我們同時利用AUY922及傳統藥物如順鉑和5-FU治療皮下帶有鼻咽癌 C666 及 HONE 1腫瘤異種移植的裸鼠。我們定期每三天量度異種移植腫瘤的大小。結果顯示AUY922在抑制腫瘤生長上呈劑量依賴性。因此，50％的生長抑制的藥物濃度（GI-50）在C666和HONE 1鼻咽癌細胞株內都被界定。再者, 初步流式細胞技術分析顯示，AUY922引致的細胞死亡是由於細胞凋亡和壞死兩者所造成的。致癌病毒EB-病毒與鼻咽癌戚戚相關而激酶途徑則是使藥物發揮其治療作用的底層機制。因此，我們利用西方印墨技術, 測試在藥物治療時, EB-病毒的抗原變化及激酶途徑下磷酸分子的變化。我們將進行更多的在藥物機制下訊息傳遞途徑的分子分析。這研究由2013年1月開始，將持續一年，將會於2014年1月底完成。
  1. 利用免疫組織化學染色法對致癌物解毒酶進行的特性研究
利用基因芯片技術，我們發現了一系列的細胞解毒酶基因。 與正常組織相比，很多這些解毒酶基因在鼻咽癌組織中的表達都是大幅減少。這些酶的重要性在於它們可以為各種致癌物解毒及促進其排泄。這有助保護正常的消化器官的上皮細胞避免給致癌物質入侵，從而有效地預防癌症。我們利用免疫組織化學染色法進一步在鼻咽癌和肺癌患者的正常組織和腫瘤組織來測試這些解毒酶的數量。初步結果顯示，正常鼻咽和肺部的黏膜上皮細胞中含有大量屬於細胞色素P450（CYP）和穀胱甘肽-S-轉移酶（GST）家族的解毒酶。但是，在鼻咽癌或肺癌腫瘤組織中則缺乏這些酶的上表達。我們推測，一些鼻咽黏膜上皮細胞偶爾會缺乏這些酶，導致缺乏保護讓致癌物有機可乘，結果在鼻咽酶陰性細胞中逐漸發展腫瘤引發鼻咽癌和肺癌。
  1. 開展致癌物解毒酶基因的轉移細胞株的研究
透過基因轉移技術，我們已成功地將解毒酶基因轉移至缺乏解毒酶基因(解毒酶基因陰性)的鼻咽癌細胞株。經過轉移技術及挑選的過程後，我們透過逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)技術以測試這些轉移解毒酶基因陽性細胞株的解毒酶基因的RNA 表達。所有細胞株經轉移技術操作後, 都有大幅度提高了解毒酶基因的表達。目前，我們正計劃對 這些陽性酶細胞株進行致癌物挑戰性測試，看看它們能否保護因致癌物引起的分子和遺傳性的損害。
  1. 解毒酶的調節化合物對鼻咽細胞株的酶的基因表達
提取自蔬果的不同化合物可以調控致癌物解毒酶的表達和活躍性，而這解毒酶的誘發效應可發揮其防癌抗癌的作用。在這部分的研究，我們對淨化的異硫氰酸酯，多酚或抗氧化劑它們在鼻咽細胞株的誘發或抑制解毒酶的能力進行測試。初步結果顯示，許多異硫氰酸酯和黃酮類化合物能顯著誘發二期GST酶核糖核酸(RNA)的高度表達，但對一期CYP酶的表達則向下調腔。這些結果將為致癌物挑戰性測試鋪路，看看這些化合物透過誘發這些酶能否保護粘膜上皮細胞株因各種致癌物施加而引致遺傳性的損害。

IIB 研究項目的資助

位於伊利沙伯醫院的本部門得到鼻咽癌研究中心的年度資助，透過他們的”鼻咽癌卓越學科領域研究基金的撥款”，使我們能成功地開展與鼻咽癌領域有關的各項研究項目。

IIC 與上述研究項目有關聯的刊物

本部門招募了三名在英國愛丁堡龍比亞大學就讀生物醫學科學學位課程的碩士研究生，利用在蔬果中發現的提淨化合物用以研究解毒酶表達的誘發作用。他們已完成該項研究，下列碩士論文報告有關他們的發現亦已通過大學學位評定委員會的考核：-

1. Cheng Miu-Chi, Maggie.  The effects of Anti-Oxidant and Polyphenolic Compounds in the expression of xenobiotic detoxification enzymes in nasopharyngeal and gastrointestinal cell lines. Edinburgh Napier University U.K. Master of Biomedical Science Thesis, 2013.
   
2. Lee Pui Han Ewina.  The effect of Indole-3-Carbinol and Isothiocyanate in the expression of xenobiotic detoxification enzymes in nasopharyngeal cell lines. Edinburgh Napier University U.K. Master of Biomedical Science Thesis, 2013.
   
3. Won, Wai Yuk.  Regulation of expression of xenobiotic detoxification enzymes in nasopharyngeal cell lines by flavonoids and their analogues. Edinburgh Napier University U.K. Master of Biomedical Science Thesis, 2013.

香港國際癌症大會（2013年11月）已接納一份報告有關解毒酶在鼻咽和鼻咽癌活檢組織中組織表達的摘要。

4. Yuen-Ping Leung, Roger K.C. Ngan, Dora L.W. Kwong, Victor W. L. Tang, Loretta Tse, Victor W.S. Ma, Timothy T.C. Yip.  The expression of carcinogen detoxification enzymes in nasopharynx & nasopharyngeal cancer. Proceedings of the Hong Kong International Cancer Congress 2013 (Abstract).